იმუნური გენის ვარიანტი ზრდის პარკინსონის დაავადების რისკს პესტიციდების ზემოქმედებით

პირეტროიდების ზემოქმედებამ შესაძლოა გაზარდოს პარკინსონის დაავადების რისკი იმუნური სისტემის მეშვეობით გენეტიკასთან ურთიერთქმედების გამო.
პირეტროიდები გვხვდება კომერციული პროდუქციის უმეტესობაში.საყოფაცხოვრებო პესტიციდებიმიუხედავად იმისა, რომ ისინი ნეიროტოქსიკურია მწერებისთვის, ფედერალური ხელისუფლება მათ ზოგადად უსაფრთხოდ მიიჩნევს ადამიანებთან კონტაქტისთვის.
გენეტიკური ვარიაციები და პესტიციდების ზემოქმედება, როგორც ჩანს, გავლენას ახდენს პარკინსონის დაავადების რისკზე. ახალი კვლევა ამ ორ რისკ-ფაქტორს შორის კავშირს ავლენს, რაც ხაზს უსვამს იმუნური პასუხის როლს დაავადების პროგრესირებაში.
დასკვნები ეხება კლასსპესტიციდებიპირეტროიდები, რომლებიც გვხვდება კომერციული საყოფაცხოვრებო პესტიციდების უმეტესობაში და სულ უფრო ხშირად გამოიყენება სოფლის მეურნეობაში, რადგან სხვა პესტიციდები თანდათან გაუქმდა. მიუხედავად იმისა, რომ პირეტროიდები ნეიროტოქსიკურია მწერებისთვის, ფედერალური ხელისუფლება ზოგადად მათ უსაფრთხოდ მიიჩნევს ადამიანისთვის.
„ეს კვლევა პირველია, რომელიც პირეტროიდების ზემოქმედებას პარკინსონის დაავადების გენეტიკურ რისკთან აკავშირებს და შემდგომი კვლევების ჩატარების საფუძველია“, - განაცხადა კვლევის თანაავტორმა, ფილოსოფიის დოქტორმა, ემორის უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლის ფიზიოლოგიის ასისტენტ-პროფესორმა მალუ ტანსიმ.
ჯგუფის მიერ აღმოჩენილი გენეტიკური ვარიანტი MHC II (ძირითადი ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსის II კლასი) გენების არაკოდირებულ რეგიონში მდებარეობს, გენების ჯგუფი, რომელიც იმუნურ სისტემას არეგულირებს.
„ჩვენ არ ველოდით პირეტროიდებთან კონკრეტული კავშირის აღმოჩენას“, - თქვა ტენსიმ. „ცნობილია, რომ პირეტროიდების მწვავე ზემოქმედებამ შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური დისფუნქცია და მოლეკულები, რომლებზეც ისინი მოქმედებენ, შეიძლება იმუნურ უჯრედებშიც მოიძებნოს; ახლა ჩვენ მეტი უნდა გავიგოთ იმის შესახებ, თუ როგორ მოქმედებს ხანგრძლივი ზემოქმედება იმუნურ სისტემაზე და ამით აძლიერებს მის ფუნქციას.“ კინსონის დაავადების რისკი.
„უკვე არსებობს ძლიერი მტკიცებულება, რომ ტვინის ანთება ან იმუნური სისტემის ჰიპერაქტიურობა შეიძლება ხელს უწყობდეს პარკინსონის დაავადების პროგრესირებას. ჩვენ ვფიქრობთ, რომ შესაძლოა გარემო ფაქტორების ზემოქმედებამ შეცვალოს იმუნური პასუხი ზოგიერთ ადამიანში, რაც ხელს უწყობს ტვინში ქრონიკული ანთების განვითარებას.“
კვლევისთვის, ემორის უნივერსიტეტის მკვლევრებმა, ტენსის ხელმძღვანელობით და მიკრობიოლოგიისა და იმუნოლოგიის დეპარტამენტის თავმჯდომარის, ფილოსოფიის დოქტორის, ჯერემი ბოსის ხელმძღვანელობით, ერთად ითანამშრომლეს ემორის უნივერსიტეტის პარკინსონის დაავადების ყოვლისმომცველი ცენტრის დირექტორთან, ფილოსოფიის დოქტორ სტიუარტ ფაქტორთან და კალიფორნიის უნივერსიტეტის (სან-ფრანცისკო) მედიცინის დოქტორ ბეატ რიცთან. თანამშრომლობით, UCLA-ს საზოგადოებრივი ჯანდაცვის მკვლევარებთან, ფილოსოფიის დოქტორის, სტატიის პირველი ავტორია მედიცინის დოქტორი ჯორჯ ტ. კანარკატი.
UCLA-ს მკვლევრებმა გამოიყენეს კალიფორნიის გეოგრაფიული მონაცემთა ბაზა, რომელიც მოიცავს სოფლის მეურნეობაში პესტიციდების გამოყენების 30 წლიან პერიოდს. მათ განსაზღვრეს ზემოქმედების დონე მანძილის (სამსახურისა და სახლის მისამართის) მიხედვით, მაგრამ არ გაზომეს პესტიციდების დონე ორგანიზმში. ითვლება, რომ პირეტროიდები შედარებით სწრაფად იშლება, განსაკუთრებით მზის სხივების ზემოქმედებისას, ნიადაგში ნახევარდაშლის პერიოდით, რომელიც რამდენიმე დღიდან კვირამდე გრძელდება.
კალიფორნიის ცენტრალური ველის 962 სუბიექტს შორის, MHC II-ის გავრცელებული ვარიანტი პირეტროიდული პესტიციდების საშუალოზე მაღალ ზემოქმედებასთან ერთად ზრდიდა პარკინსონის დაავადების რისკს. გენის ყველაზე საშიში ფორმა (ორი რისკის ალელის მატარებელი პირები) აღმოჩნდა პარკინსონის დაავადების მქონე პაციენტების 21%-ში და საკონტროლო ჯგუფის 16%-ში.
ამ ჯგუფში, მხოლოდ გენის ან პირეტროიდის ზემოქმედებამ პარკინსონის დაავადების რისკი მნიშვნელოვნად არ გაზარდა, მაგრამ კომბინაციამ - მნიშვნელოვნად. საშუალო მაჩვენებელთან შედარებით, პირეტროიდების ზემოქმედების ქვეშ მყოფ ადამიანებს, რომლებიც MHC II გენის ყველაზე მაღალი რისკის ფორმის მატარებლები იყვნენ, პარკინსონის დაავადების განვითარების 2.48-ჯერ მეტი რისკი ჰქონდათ, ვიდრე მათ, ვისაც ნაკლები კონტაქტი ჰქონდა და გენის ყველაზე დაბალი რისკის ფორმის მატარებლები იყვნენ. სხვა ტიპის პესტიციდების, როგორიცაა ორგანოფოსფატები ან პარაკვატი, ზემოქმედება რისკს იმავე გზით არ ზრდის.
უფრო ფართომასშტაბიანმა გენეტიკურმა კვლევებმა, მათ შორის ფაქტორისა და მისი პაციენტების კვლევამ, ადრე დააკავშირა MHC II გენის ვარიაციები პარკინსონის დაავადებასთან. გასაკვირია, რომ ერთი და იგივე გენეტიკური ვარიანტი პარკინსონის დაავადების რისკზე სხვადასხვაგვარად მოქმედებს კავკასიელ/ევროპელ და ჩინელ ხალხში. MHC II გენები მნიშვნელოვნად განსხვავდება ინდივიდებს შორის; შესაბამისად, ისინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ორგანოების ტრანსპლანტაციის შერჩევაში.
სხვა ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ პარკინსონის დაავადებასთან დაკავშირებული გენეტიკური ვარიაციები დაკავშირებულია იმუნური უჯრედების ფუნქციასთან. მკვლევარებმა აღმოაჩინეს, რომ ემორის უნივერსიტეტის 81 პარკინსონის დაავადების მქონე პაციენტსა და ევროპელ საკონტროლო ჯგუფში, კალიფორნიის კვლევის ფარგლებში ჩატარებულმა მაღალი რისკის მქონე MHC II გენის ვარიანტების მქონე ადამიანების იმუნურმა უჯრედებმა მეტი MHC მოლეკულა აჩვენა.
MHC მოლეკულები საფუძვლად უდევს „ანტიგენის წარდგენის“ პროცესს და წარმოადგენენ მამოძრავებელ ძალას, რომელიც ააქტიურებს T უჯრედებს და ჩართავს იმუნური სისტემის დანარჩენ ნაწილებს. MHC II-ის ექსპრესია მომატებულია პარკინსონის დაავადების მქონე პაციენტებისა და ჯანმრთელი კონტროლის ჯგუფის მოსვენებულ უჯრედებში, თუმცა იმუნურ გამოწვევაზე უფრო მაღალი რეაქცია შეინიშნება პარკინსონის დაავადების მქონე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მაღალი რისკის გენოტიპები;
ავტორებმა დაასკვნეს: „ჩვენი მონაცემები მიუთითებს, რომ უჯრედული ბიომარკერები, როგორიცაა MHC II-ის აქტივაცია, შეიძლება უფრო სასარგებლო იყოს, ვიდრე პლაზმასა და ცერებროსპინალურ სითხეში არსებული ხსნადი მოლეკულები დაავადების რისკის ქვეშ მყოფი ადამიანების იდენტიფიცირებისთვის ან იმუნომოდულატორული პრეპარატების კვლევებში მონაწილეობის მისაღებად პაციენტების მოსაზიდად“. „ტესტი“.
კვლევას მხარი დაუჭირეს ნევროლოგიური დარღვევებისა და ინსულტის ეროვნულმა ინსტიტუტმა (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), გარემოსდაცვითი ჯანმრთელობის მეცნიერებათა ეროვნულმა ინსტიტუტმა (5P01ES016731), ზოგადი სამედიცინო მეცნიერებათა ეროვნულმა ინსტიტუტმა (GM47310), სარტეინ ლანიერის ოჯახის ფონდმა და მაიკლ ჯ. ფოქსპა კინგსონის დაავადებათა კვლევის ფონდმა.