იმუნური გენის ვარიანტი ზრდის პარკინსონის დაავადების რისკს პესტიციდების ზემოქმედებით

პირეტროიდების ზემოქმედებამ შეიძლება გაზარდოს პარკინსონის დაავადების რისკი იმუნური სისტემის მეშვეობით გენეტიკასთან ურთიერთქმედების გამო.
პირეტროიდები გვხვდება უმეტეს კომერციულ პროდუქტებშისაყოფაცხოვრებო პესტიციდები.მიუხედავად იმისა, რომ ისინი ნეიროტოქსიკურია მწერებისთვის, ისინი ზოგადად უსაფრთხოდ მიიჩნევა ადამიანთა კონტაქტისთვის ფედერალური ხელისუფლების მიერ.
გენეტიკური ვარიაციები და პესტიციდების ზემოქმედება, როგორც ჩანს, გავლენას ახდენს პარკინსონის დაავადების რისკზე.ახალი კვლევა აღმოაჩენს კავშირს ამ ორ რისკ ფაქტორს შორის, რაც ხაზს უსვამს იმუნური პასუხის როლს დაავადების პროგრესირებაში.
დასკვნები ეხება კლასსპესტიციდებიპირეტროიდები, რომლებიც გვხვდება უმეტეს კომერციულ საყოფაცხოვრებო პესტიციდებში და სულ უფრო ხშირად გამოიყენება სოფლის მეურნეობაში, რადგან სხვა პესტიციდები ეტაპობრივად გამოირიცხება.მიუხედავად იმისა, რომ პირეტროიდები ნეიროტოქსიკურია მწერებისთვის, ფედერალური ხელისუფლება მათ ზოგადად უსაფრთხოდ მიიჩნევს ადამიანის ზემოქმედებისთვის.
კვლევა პირველია, რომელიც პირეტროიდების ზემოქმედებას აკავშირებს პარკინსონის დაავადების გენეტიკურ რისკთან და საჭიროებს შემდგომ კვლევებს, თქვა ემორის უნივერსიტეტის სამედიცინო სკოლის ფიზიოლოგიის ასისტენტმა პროფესორმა მალუ ტანსიმ.
გენეტიკური ვარიანტი, რომელიც ჯგუფმა აღმოაჩინა, არის MHC II (II კლასის ჰისტოთავსებადობის ძირითადი კომპლექსი) გენების არაკოდირების რეგიონში, გენების ჯგუფი, რომელიც არეგულირებს იმუნურ სისტემას.
”ჩვენ არ ველოდით, რომ ვიპოვნეთ პირეტროიდებთან კონკრეტული კავშირი,” - თქვა ტანსიმ.„ცნობილია, რომ პირეტროიდების მწვავე ზემოქმედებამ შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური დისფუნქცია და მოლეკულები, რომლებზეც ისინი მოქმედებენ, გვხვდება იმუნურ უჯრედებში;ჩვენ ახლა უნდა გავიგოთ მეტი იმის შესახებ, თუ როგორ მოქმედებს ხანგრძლივი ექსპოზიცია იმუნურ სისტემაზე და ამით აძლიერებს მის ფუნქციას.კინსონის დაავადების რისკი.
„უკვე არსებობს ძლიერი მტკიცებულება, რომ ტვინის ანთება ან ზედმეტად აქტიური იმუნური სისტემა შეიძლება ხელი შეუწყოს პარკინსონის დაავადების პროგრესირებას.„ჩვენ ვფიქრობთ, რაც აქ შეიძლება მოხდეს, არის ის, რომ გარემოს ზემოქმედებამ შეიძლება შეცვალოს იმუნური პასუხი ზოგიერთ ადამიანში, რაც ხელს უწყობს თავის ტვინში ქრონიკულ ანთებას.
კვლევისთვის, ემორის მკვლევარებმა, მიკრობიოლოგიისა და იმუნოლოგიის დეპარტამენტის ხელმძღვანელობით, ტენსი და ჯერემი ბოსები, გაერთიანდნენ სტიუარტ ფაქტორთან, ემორის ყოვლისმომცველი პარკინსონის დაავადების ცენტრის დირექტორთან და ბიტ რიცთან., MD, კალიფორნიის უნივერსიტეტი, სან ფრანცისკო.UCLA-ს საზოგადოებრივი ჯანდაცვის მკვლევარებთან თანამშრომლობით, Ph.D.სტატიის პირველი ავტორია ჯორჯ ტ. კანნარკატი, მედიცინის დოქტორი.
UCLA-ს მკვლევარებმა გამოიყენეს კალიფორნიის გეოგრაფიული მონაცემთა ბაზა, რომელიც მოიცავს 30 წლიან პესტიციდების გამოყენებას სოფლის მეურნეობაში.მათ განსაზღვრეს ექსპოზიცია მანძილის მიხედვით (ვიღაცის სამუშაო და სახლის მისამართები), მაგრამ არ გაზომეს პესტიციდების დონე ორგანიზმში.ითვლება, რომ პირეტროიდები შედარებით სწრაფად იშლება, განსაკუთრებით მზის სხივების ზემოქმედების დროს, ნიადაგში ნახევრადგამოყოფის პერიოდი რამდენიმე დღედან კვირამდეა.
962 სუბიექტს შორის კალიფორნიის ცენტრალური ველიდან, ჩვეულებრივი MHC II ვარიანტი, რომელიც კომბინირებულია პირეტროიდული პესტიციდების საშუალოზე მაღალ ზემოქმედებასთან ერთად, ზრდის პარკინსონის დაავადების რისკს.გენის ყველაზე საშიში ფორმა (ორი რისკის ალელის მატარებელი პირები) აღმოჩნდა პარკინსონის დაავადების მქონე პაციენტთა 21%-ში და კონტროლირებადთა 16%-ში.
ამ ჯგუფში მხოლოდ გენის ან პირეტროიდის ზემოქმედება მნიშვნელოვნად არ ზრდიდა პარკინსონის დაავადების რისკს, მაგრამ ეს კომბინაცია ზრდის.საშუალოსთან შედარებით, ადამიანებს, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ პირეტროიდებს და ატარებდნენ MHC II გენის ყველაზე მაღალი რისკის ფორმას, აღენიშნებოდათ პარკინსონის დაავადების განვითარების 2,48-ჯერ მეტი რისკი, ვიდრე მათ, ვისაც ნაკლები ექსპოზიცია ჰქონდა და ატარებდა გენის ყველაზე დაბალი რისკის ფორმას.რისკი.სხვა სახის პესტიციდების ზემოქმედება, როგორიცაა ორგანოფოსფატები ან პარაკვატი, არ ზრდის რისკს იმავე გზით.
უფრო დიდი გენეტიკური კვლევები, მათ შორის Factor და მისი პაციენტები, ადრე აკავშირებდა MHC II გენის ვარიაციებს პარკინსონის დაავადებასთან.გასაკვირია, რომ იგივე გენეტიკური ვარიანტი განსხვავებულად მოქმედებს პარკინსონის დაავადების რისკზე კავკასიელებში/ევროპელებსა და ჩინელებში.MHC II გენები ძლიერ განსხვავდება ინდივიდებს შორის;შესაბამისად, ისინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ორგანოთა ტრანსპლანტაციის შერჩევაში.
სხვა ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ პარკინსონის დაავადებასთან დაკავშირებული გენეტიკური ვარიაციები დაკავშირებულია იმუნური უჯრედების ფუნქციასთან.მკვლევარებმა აღმოაჩინეს, რომ პარკინსონის დაავადების 81 პაციენტს და ემორის უნივერსიტეტის ევროპელ კონტროლს შორის, კალიფორნიის კვლევის შედეგად მიღებული მაღალი რისკის MHC II გენის ვარიანტების მქონე ადამიანების იმუნური უჯრედები აჩვენებდნენ MHC მოლეკულებს.
MHC მოლეკულები საფუძვლად უდევს "ანტიგენის პრეზენტაციის" პროცესს და არის მამოძრავებელი ძალა, რომელიც ააქტიურებს T უჯრედებს და ააქტიურებს იმუნურ სისტემას.MHC II ექსპრესია გაიზარდა პარკინსონის დაავადების მქონე პაციენტებისა და ჯანმრთელი კონტროლის ქვეშ მყოფ უჯრედებში, მაგრამ უფრო დიდი პასუხი იმუნურ გამოწვევაზე შეინიშნება პარკინსონის დაავადების მქონე პაციენტებში მაღალი რისკის გენოტიპებით;
ავტორებმა დაასკვნეს: „ჩვენი მონაცემები ვარაუდობს, რომ უჯრედული ბიომარკერები, როგორიცაა MHC II აქტივაცია, შეიძლება იყოს უფრო სასარგებლო, ვიდრე ხსნადი მოლეკულები პლაზმაში და ცერებროსპინალურ სითხეში დაავადების რისკის ქვეშ მყოფი ადამიანების იდენტიფიცირებისთვის ან იმუნომოდულატორული პრეპარატების ტესტებში მონაწილეობის მისაღებად.”ტესტი.”
კვლევას მხარს უჭერდნენ ნევროლოგიური დარღვევებისა და ინსულტის ეროვნული ინსტიტუტი (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), გარემოსდაცვითი ჯანმრთელობის მეცნიერებათა ეროვნული ინსტიტუტი (5P01ES016731), ზოგადი სამედიცინო მეცნიერებების ეროვნული ინსტიტუტი (GM4731), საოჯახო ფონდი Sartainer და La. მაიკლ ჯ. ფოქსპა კინგსონის დაავადებათა კვლევის ფონდი.