ვისცერული ლეიშმანიოზი (VL), რომელიც ცნობილია როგორც კალა-აზარი ინდოეთის ქვეკონტინენტზე, არის პარაზიტული დაავადება, რომელიც გამოწვეულია დროშისებრი პროტოზოული ლეიშმანიით, რომელიც შეიძლება ფატალური იყოს, თუ დროული მკურნალობა არ მოხდება. ქვიშის ბუზი Phlebotomus argentipes არის VL-ის ერთადერთი დადასტურებული ვექტორი სამხრეთ-აღმოსავლეთ აზიაში, სადაც მას აკონტროლებენ შიდა ნარჩენი შესხურებით (IRS), სინთეზური ინსექტიციდი. VL კონტროლის პროგრამებში DDT-ის გამოყენებამ გამოიწვია ქვიშის ბუზებში რეზისტენტობის განვითარება, ამიტომ DDT შეიცვალა ინსექტიციდით ალფა-ციპერმეტრინი. თუმცა, ალფა-ციპერმეტრინი მოქმედებს DDT-ის მსგავსად, ამიტომ ქვიშის ბუზებში რეზისტენტობის რისკი იზრდება ამ ინსექტიციდის განმეორებითი ზემოქმედებით გამოწვეული სტრესის პირობებში. ამ კვლევაში ჩვენ შევაფასეთ ველური კოღოების და მათი F1 შთამომავლების მგრძნობელობა CDC ბოთლის ბიოასეის გამოყენებით.
ჩვენ კოღოები შევაგროვეთ ინდოეთის შტატის ბიჰარის მუზაფარპურის რაიონის 10 სოფლიდან. რვა სოფელში კვლავაც გამოიყენებოდა მაღალი სიძლიერის კოღოები.ციპერმეტრინიშიდა შესხურებისთვის, ერთმა სოფელმა შეწყვიტა მაღალი სიმძლავრის ციპერმეტრინის გამოყენება შიდა შესხურებისთვის, ხოლო ერთმა სოფელმა არასოდეს გამოიყენა მაღალი სიმძლავრის ციპერმეტრინი შიდა შესხურებისთვის. შეგროვებული კოღოები ექვემდებარებოდნენ წინასწარ განსაზღვრულ დიაგნოსტიკურ დოზას განსაზღვრული დროის განმავლობაში (3 მკგ/მლ 40 წთ) და ნოკდაუნის სიჩქარე და სიკვდილიანობა დაფიქსირდა ექსპოზიციიდან 24 საათის შემდეგ.
ველური კოღოების მოკვლის მაჩვენებელი მერყეობდა 91,19%-დან 99,47%-მდე, ხოლო მათი F1 თაობის 91,70%-დან 98,89%-მდე. ზემოქმედებიდან ოცდაოთხი საათის შემდეგ, გარეული კოღოების სიკვდილიანობა მერყეობდა 89,34%-დან 98,93%-მდე, ხოლო მათი F1 თაობის 90,16%-დან 98,33%-მდე.
ამ კვლევის შედეგები მიუთითებს, რომ რეზისტენტობა შეიძლება განვითარდეს P. argentipes-ში, რაც მიუთითებს მუდმივი მონიტორინგისა და სიფხიზლის აუცილებლობაზე კონტროლის შესანარჩუნებლად, როგორც კი აღმოფხვრის მიღწეული იქნება.
ვისცერული ლეიშმანიოზი (VL), რომელიც ცნობილია როგორც კალა-აზარი ინდოეთის ქვეკონტინენტში, არის პარაზიტული დაავადება, რომელიც გამოწვეულია დროშისებრი პროტოზოური ლეიშმანიით და გადადის ინფიცირებული ქვიშის ბუზების ნაკბენით (Diptera: Myrmecophaga). ქვიშის ბუზები VL-ის ერთადერთი დადასტურებული ვექტორია სამხრეთ-აღმოსავლეთ აზიაში. ინდოეთი ახლოს არის VL-ის აღმოფხვრის მიზნის მიღწევასთან. თუმცა, ერადიკაციის შემდეგ დაბალი სიხშირის შესანარჩუნებლად, მნიშვნელოვანია ვექტორული პოპულაციის შემცირება პოტენციური გადაცემის თავიდან ასაცილებლად.
სამხრეთ-აღმოსავლეთ აზიაში კოღოების კონტროლი მიიღწევა შიდა ნარჩენი შესხურებით (IRS) სინთეზური ინსექტიციდების გამოყენებით. ვერცხლის ფეხების ფარული დასვენების ქცევა ხდის მას შესაფერის სამიზნეს ინსექტიციდის კონტროლისთვის შიდა ნარჩენი შესხურების გზით [1]. ინდოეთში მალარიის კონტროლის ეროვნული პროგრამის ფარგლებში დიქლოროდიფენილტრიქლოროეთანის (DDT) ნარჩენი შესხურება შიდა სივრცეში, მნიშვნელოვანი ზემოქმედება მოახდინა კოღოების პოპულაციის კონტროლში და მნიშვნელოვნად შეამცირა VL შემთხვევები [2]. VL-ის ამ დაუგეგმავმა კონტროლმა აიძულა ინდური VL ერადიკაციის პროგრამა მიეღო შიდა ნარჩენი შესხურება, როგორც ვერცხლის ფეხების კონტროლის ძირითადი მეთოდი. 2005 წელს ინდოეთის, ბანგლადეშის და ნეპალის მთავრობებმა ხელი მოაწერეს ურთიერთგაგების მემორანდუმს 2015 წლისთვის VL-ის აღმოფხვრის მიზნით [3]. აღმოფხვრის მცდელობები, რომლებიც მოიცავდა ვექტორული კონტროლის კომბინაციას და ადამიანთა შემთხვევების სწრაფ დიაგნოზსა და მკურნალობას, მიზნად ისახავდა 2015 წლისთვის კონსოლიდაციის ფაზაში შესვლას, სამიზნე, რომელიც შემდგომში გადაიხედა 2017 და შემდეგ 2020 წლამდე.[4] უგულებელყოფილი ტროპიკული დაავადებების აღმოფხვრის ახალი გლობალური საგზაო რუკა მოიცავს VL-ის აღმოფხვრას 2030 წლისთვის.[5]
ვინაიდან ინდოეთი შედის BCVD-ის ერადიკაციის შემდგომ ფაზაში, აუცილებელია იმის უზრუნველყოფა, რომ ბეტა-ციპერმეტრინის მიმართ მნიშვნელოვანი წინააღმდეგობა არ განვითარდეს. წინააღმდეგობის მიზეზი არის ის, რომ როგორც DDT-ს, ასევე ციპერმეტრინს აქვთ მოქმედების იგივე მექანიზმი, კერძოდ, ისინი მიზნად ისახავს VGSC ცილას[21]. ამრიგად, ქვიშის ბუზებში რეზისტენტობის განვითარების რისკი შეიძლება გაიზარდოს მაღალი ძლიერი ციპერმეტრინის რეგულარული ზემოქმედებით გამოწვეული სტრესით. ამიტომ აუცილებელია ამ ინსექტიციდის მიმართ რეზისტენტული ქვიშის ბუზის პოტენციური პოპულაციის მონიტორინგი და იდენტიფიცირება. ამ კონტექსტში, ამ კვლევის მიზანი იყო ველური ქვიშის ბუზების მგრძნობელობის მდგომარეობის მონიტორინგი დიაგნოსტიკური დოზებისა და ექსპოზიციის ხანგრძლივობის გამოყენებით, რომელიც განსაზღვრულია Chaubey et al. [20] შეისწავლა P. argentipes სხვადასხვა სოფლებიდან მუზაფარპურის რაიონის ბიჰარში, ინდოეთი, რომლებიც მუდმივად იყენებდნენ ციპერმეტრინით დამუშავებულ შიდა შესხურების სისტემებს (უწყვეტი IPS სოფლები). ველური P. argentipes-ის მგრძნობელობის სტატუსი სოფლებიდან, რომლებმაც შეწყვიტეს ციპერმეტრინით დამუშავებული შიდა შესხურების სისტემების გამოყენება (ყოფილი IPS სოფლები) და იმ სოფლების, რომლებსაც არასდროს გამოუყენებიათ ციპერმეტრინით დამუშავებული შიდა შესხურების სისტემები (არა-IPS სოფლები) შედარებული იყო CDC ბოთლის ბიოასეის გამოყენებით.
კვლევისთვის შეირჩა ათი სოფელი (ნახ. 1; ცხრილი 1), რომელთაგან რვას ჰქონდა სინთეზური პირეტროიდების უწყვეტი შიდა შესხურების ისტორია (ჰიპერმეტრინი; განსაზღვრული, როგორც უწყვეტი ჰიპერმეტრინის სოფლები) და ჰქონდა VL შემთხვევები (მინიმუმ ერთი შემთხვევა) ბოლო 3 წლის განმავლობაში. კვლევის დანარჩენი ორი სოფლიდან ერთი სოფელი, რომელმაც არ განახორციელა ბეტა-ციპერმეტრინის შიდა შესხურება (არადახურული შესხურება სოფელი) შეირჩა საკონტროლო სოფელად, ხოლო მეორე სოფელი, რომელსაც ჰქონდა ბეტა-ციპერმეტრინის წყვეტილი შიდა შესხურება (წყვეტილი შიდა შესხურება სოფელი/ყოფილი დახურული სოფელი) არჩეული იყო საკონტროლო შესხურებად. ამ სოფლების შერჩევა ეფუძნებოდა ჯანდაცვის დეპარტამენტთან და შიდა შესხურების ჯგუფთან კოორდინაციას და შიდა შესხურების მიკრო სამოქმედო გეგმის დადასტურებას მუზაფარპურის რაიონში.
მუზაფარპურის რაიონის გეოგრაფიული რუკა, რომელშიც ნაჩვენებია კვლევაში შემავალი სოფლების მდებარეობა (1–10). სასწავლო ადგილები: 1, Manifulkaha; 2, რამდას მაჯაული; 3, მადჰუბანი; 4, ანანდპურ ჰარუნი; 5, პანდეი; 6, ჰირაპური; 7, მადჰოპურ ჰაზარი; 8, ჰამიდპური; 9, Noonfara; 10, სიმარა. რუკა მომზადდა QGIS პროგრამული უზრუნველყოფის (ვერსია 3.30.3) და Open Assessment Shapefile გამოყენებით.
ექსპოზიციის ექსპერიმენტებისთვის ბოთლები მომზადდა Chaubey et al-ის მეთოდების მიხედვით. [20] და დენლინგერი და სხვ. [22]. მოკლედ, ექსპერიმენტამდე ერთი დღით ადრე მომზადდა 500 მლ შუშის ბოთლები და ბოთლების შიდა კედელი დაფარული იყო მითითებული ინსექტიციდით (α-ციპერმეტრინის სადიაგნოსტიკო დოზა იყო 3 მკგ/მლ) ინსექტიციდის აცეტონის ხსნარის (2.0 მლ) ძირზე, კედლებსა და თავსახურზე დატანით. თითოეული ბოთლი შემდეგ აშრობდა მექანიკურ ლილვაკზე 30 წუთის განმავლობაში. ამ დროის განმავლობაში, ნელა გახსენით თავსახური, რათა აცეტონი აორთქლდეს. გაშრობიდან 30 წუთის შემდეგ, ამოიღეთ თავსახური და ატრიალეთ ბოთლი, სანამ აცეტონი არ აორთქლდება. შემდეგ ბოთლები ღია დარჩა გასაშრობად მთელი ღამის განმავლობაში. ყოველი განმეორებითი ტესტისთვის, ერთი ბოთლი, რომელიც გამოიყენებოდა როგორც საკონტროლო, იყო დაფარული 2.0 მლ აცეტონით. ყველა ბოთლი ხელახლა გამოიყენებოდა ექსპერიმენტების განმავლობაში შესაბამისი გაწმენდის შემდეგ დენლინჯერის და სხვების მიერ აღწერილი პროცედურის მიხედვით. და ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაცია [22, 23].
ინსექტიციდის მომზადებიდან მეორე დღეს, ველურად დაჭერილი 30-40 კოღო (შიმშილი მდედრი) ამოიღეს გალიებიდან ფლაკონებში და ნაზად ააფეთქეს თითოეულ ფლაკონში. ინსექტიციდით დაფარული თითოეული ბოთლისთვის, საკონტროლო ჩათვლით, დაახლოებით იგივე რაოდენობის ბუზი იქნა გამოყენებული. გაიმეორეთ ეს მინიმუმ ხუთ-ექვსჯერ თითოეულ სოფელში. ინსექტიციდის ზემოქმედების 40 წუთის შემდეგ დაფიქსირდა ჩამოგდებული ბუზების რაოდენობა. ყველა ბუზი დაიჭირეს მექანიკური ასპირატორით, მოათავსეს მუყაოს კონტეინერებში, დაფარული თხელი ბადით და მოათავსეს ცალკე ინკუბატორში იმავე ტენიანობის და ტემპერატურის პირობებში იმავე საკვების წყაროსთან (30% შაქრის ხსნარში დასველებული ბამბის ბურთულები), როგორც დაუმუშავებელი კოლონიები. სიკვდილიანობა დაფიქსირდა ინსექტიციდის ზემოქმედებიდან 24 საათის შემდეგ. ყველა კოღო ამოკვეთეს და გამოიკვლიეს სახეობის იდენტურობის დასადასტურებლად. იგივე პროცედურა ჩატარდა F1 შთამომავლობის ბუზებთან. ნოკდაუნისა და სიკვდილიანობის მაჩვენებლები დაფიქსირდა ექსპოზიციიდან 24 საათის შემდეგ. თუ საკონტროლო ბოთლებში სიკვდილიანობა იყო < 5%, სიკვდილიანობა არ გაკეთებულა რეპლიკებში. თუ სიკვდილიანობა საკონტროლო ბოთლში იყო ≥ 5% და ≤ 20%, სიკვდილიანობა ამ რეპლიკას სატესტო ბოთლებში გამოსწორებული იყო აბოტის ფორმულის გამოყენებით. თუ საკონტროლო ჯგუფში სიკვდილიანობა აღემატებოდა 20%-ს, მთელი სატესტო ჯგუფი განადგურდა [24, 25, 26].
ველურად დაჭერილი P. argentipes კოღოების საშუალო სიკვდილიანობა. შეცდომის ზოლები წარმოადგენს საშუალო სტანდარტულ შეცდომებს. ორი წითელი ჰორიზონტალური ხაზის გადაკვეთა გრაფიკთან (90% და 98% სიკვდილიანობა, შესაბამისად) მიუთითებს სიკვდილიანობის ფანჯარაზე, რომელშიც შეიძლება განვითარდეს წინააღმდეგობა.[25]
ველურად დაჭერილი P. argentipes-ის F1 შთამომავლების საშუალო სიკვდილიანობა. შეცდომის ზოლები წარმოადგენს საშუალო სტანდარტულ შეცდომებს. მრუდები, რომლებიც იკვეთება ორი წითელი ჰორიზონტალური ხაზით (90% და 98% სიკვდილიანობა, შესაბამისად) წარმოადგენს სიკვდილიანობის დიაპაზონს, რომელზეც შეიძლება განვითარდეს წინააღმდეგობა[25].
აღმოჩნდა, რომ კოღოები საკონტროლო/არა-IRS სოფელში (მანიფულკაჰა) იყვნენ ძალიან მგრძნობიარე ინსექტიციდების მიმართ. ველურად დაჭერილი კოღოების საშუალო სიკვდილიანობა (± SE) ნოკდაუნიდან და ექსპოზიციიდან 24 საათის შემდეგ იყო 99,47 ± 0,52% და 98,93 ± 0,65%, შესაბამისად, ხოლო F1 შთამომავლების საშუალო სიკვდილიანობა იყო 98,89 ± 1,13% და შესაბამისად 98,89 ± 1,13%. (ცხრილები 2, 3).
ამ კვლევის შედეგები მიუთითებს, რომ ვერცხლის ფეხის ბუზებს შეუძლიათ განავითარონ წინააღმდეგობა სინთეზური პირეტროიდის (SP) α-ციპერმეტრინის მიმართ სოფლებში, სადაც პირეტროიდი (SP) α-ციპერმეტრინი რუტინულად გამოიყენებოდა. ამის საპირისპიროდ, ვერცხლის ფეხებიანი ბუზები, რომლებიც შეგროვდა სოფლებიდან, რომლებიც არ არის დაფარული IRS/კონტროლის პროგრამით, აღმოჩნდა, რომ ძალიან მგრძნობიარე იყო. ველური ბუზების პოპულაციის მგრძნობელობის მონიტორინგი მნიშვნელოვანია გამოყენებული ინსექტიციდების ეფექტურობის მონიტორინგისთვის, რადგან ეს ინფორმაცია შეიძლება დაეხმაროს ინსექტიციდების წინააღმდეგობის მართვაში. DDT რეზისტენტობის მაღალი დონე რეგულარულად დაფიქსირდა ქვიშის ბუზებში ბიჰარის ენდემური რაიონებიდან, IRS-ის ისტორიული შერჩევის ზეწოლის გამო ამ ინსექტიციდის გამოყენებით [1].
ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ P. argentipes იყო ძალიან მგრძნობიარე პირეტროიდების მიმართ და საველე კვლევებმა ინდოეთში, ბანგლადეშსა და ნეპალში აჩვენა, რომ IRS-ს ჰქონდა მაღალი ენტომოლოგიური ეფექტურობა ციპერმეტრინთან ან დელტამეტრინთან კომბინაციაში გამოყენებისას [19, 26, 27, 28, 29]. ცოტა ხნის წინ, როი და სხვ. [18] იტყობინება, რომ P. argentipes-მა განავითარა წინააღმდეგობა პირეტროიდების მიმართ ნეპალში. ჩვენმა საველე მგრძნობელობის კვლევამ აჩვენა, რომ ვერცხლის ბუზები, რომლებიც შეგროვებული იყო არა-IRS დაუცველი სოფლებიდან, ძალიან მგრძნობიარე იყო, მაგრამ ბუზები შეგროვებული წყვეტილი/ყოფილი IRS და უწყვეტი IRS სოფლებიდან (სიკვდილობა მერყეობდა 90%–დან 97%–მდე, გარდა ქვიშის ბუზების ანანდპურ–ჰარუნიდან, რომლებსაც ჰქონდათ 89.34%–ის რეაბილიტაცია პოსტისტანში). უაღრესად ეფექტური ციპერმეტრინი [25]. ამ რეზისტენტობის განვითარების ერთ-ერთი შესაძლო მიზეზია შიდა რუტინული შესხურების (IRS) და შემთხვევებზე დაფუძნებული ადგილობრივი შესხურების პროგრამების ზეწოლა, რომლებიც სტანდარტული პროცედურებია კალა-აზარის ეპიდემიების მართვისთვის ენდემურ რაიონებში/ბლოკებში/სოფლებში. სამწუხაროდ, ისტორიული მგრძნობელობის მონაცემები ამ რეგიონისთვის, მიღებული CDC ბოთლის ბიოანალიზის გამოყენებით, არ არის ხელმისაწვდომი ყველა წინა კვლევაში, რომელიც აკონტროლებდა P. argentipes-ის მგრძნობელობას WHO-ს ინსექტიციდებით გაჟღენთილი ქაღალდის გამოყენებით. gambiae) და ამ კონცენტრაციების საოპერაციო გამოყენებადობა ქვიშის ბუზებზე გაურკვეველია, რადგან ქვიშის ბუზები უფრო იშვიათად დაფრინავენ ვიდრე კოღოები და უფრო მეტ დროს ატარებენ სუბსტრატთან კონტაქტში ბიოანალიზში [23].
სინთეზური პირეტროიდები გამოიყენება ნეპალის VL ენდემურ რაიონებში 1992 წლიდან, მონაცვლეობით SPs ალფა-ციპერმეტრინი და ლამბდა-ციჰალოტრინი ქვიშის ბუზების კონტროლისთვის [31] და დელტამეტრინი ასევე გამოიყენება ბანგლადეშში 2012 წლიდან [32]. ფენოტიპური რეზისტენტობა გამოვლინდა ვერცხლისფერი ქვიშის ბუზების ველურ პოპულაციებში იმ ადგილებში, სადაც სინთეზური პირეტროიდები დიდი ხნის განმავლობაში გამოიყენებოდა [18, 33, 34]. არასინონიმური მუტაცია (L1014F) აღმოჩენილია ინდური ქვიშის ბუზის ველურ პოპულაციებში და ასოცირებულია DDT-ის მიმართ რეზისტენტობასთან, რაც ვარაუდობს, რომ პირეტროიდული რეზისტენტობა წარმოიქმნება მოლეკულურ დონეზე, რადგან როგორც DDT, ასევე პირეტროიდი (ალფა-ციპერმეტრინი) ერთსა და იმავე გენს უმიზნებენ მწერების ნერვულ სისტემაში [17,3]. ამიტომ, ციპერმეტრინის მგრძნობელობის სისტემატური შეფასება და კოღოების წინააღმდეგობის მონიტორინგი აუცილებელია ერადიკაციის და შემდგომი ერადიკაციის პერიოდებში.
ამ კვლევის პოტენციური შეზღუდვა არის ის, რომ ჩვენ გამოვიყენეთ CDC ფლაკონის ბიოანალიზი მგრძნობელობის გასაზომად, მაგრამ ყველა შედარება გამოიყენა წინა კვლევების შედეგები ჯანმო-ს ბიოანალიზის ნაკრების გამოყენებით. ორი ბიოანალიზის შედეგები შეიძლება პირდაპირ შედარება არ იყოს, რადგან CDC ფლაკონის ბიოანალიზი ზომავს ნოკდაუნს დიაგნოსტიკური პერიოდის ბოლოს, მაშინ როცა ჯანმო-ს ნაკრების ბიოანალიზი ზომავს სიკვდილიანობას ექსპოზიციიდან 24 ან 72 საათის შემდეგ (ეს უკანასკნელი ნელი მოქმედების ნაერთებისთვის) [35]. კიდევ ერთი პოტენციური შეზღუდვა არის IRS სოფლების რაოდენობა ამ კვლევაში ერთ არა-IRS-თან და ერთ არა-IRS/ყოფილ IRS სოფლებთან შედარებით. ჩვენ არ შეგვიძლია ვივარაუდოთ, რომ კოღოების ვექტორის მგრძნობელობის დონე, რომელიც დაფიქსირდა ერთი რაიონის ცალკეულ სოფლებში, წარმოადგენს მგრძნობელობის დონეს ბიჰარის სხვა სოფლებსა და რაიონებში. ვინაიდან ინდოეთი ლეიკემიის ვირუსის ელიმინაციის შემდგომ ფაზაში შედის, აუცილებელია რეზისტენტობის მნიშვნელოვანი განვითარების თავიდან აცილება. საჭიროა ქვიშის ბუზების პოპულაციების წინააღმდეგობის სწრაფი მონიტორინგი სხვადასხვა რაიონებიდან, ბლოკებიდან და გეოგრაფიული ტერიტორიებიდან. ამ კვლევაში წარმოდგენილი მონაცემები წინასწარია და უნდა გადამოწმდეს ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მიერ გამოქვეყნებულ საიდენტიფიკაციო კონცენტრაციებთან შედარებით [35], რათა მიიღოთ უფრო კონკრეტული წარმოდგენა ამ ადგილებში P. argentipes-ის მგრძნობელობის სტატუსზე ვექტორის კონტროლის პროგრამების შეცვლამდე ქვიშის ბუზების დაბალი პოპულაციის შესანარჩუნებლად და ლეიკემიის ვირუსის ელიმინაციის მხარდასაჭერად.
კოღო P. argentipes, ლეიკოზის ვირუსის ვექტორი, შეიძლება დაიწყოს მაღალი ეფექტურობის ციპერმეტრინის მიმართ რეზისტენტობის ადრეული ნიშნები. P. argentipes-ის ველურ პოპულაციებში ინსექტიციდების წინააღმდეგობის რეგულარული მონიტორინგი აუცილებელია ვექტორის კონტროლის ინტერვენციების ეპიდემიოლოგიური ზემოქმედების შესანარჩუნებლად. ინსექტიციდების როტაცია მოქმედების სხვადასხვა რეჟიმით და/ან ახალი ინსექტიციდების შეფასება და რეგისტრაცია აუცილებელია და რეკომენდებულია ინსექტიციდების წინააღმდეგობის მართვისა და ლეიკოზის ვირუსის ელიმინაციის ხელშეწყობისთვის ინდოეთში.
გამოქვეყნების დრო: თებერვალი-17-2025