პესტიციდიდაავადების გადამტანი ფეხსახსრიანების რეზისტენტობა, რომელიც მნიშვნელოვანია სოფლის მეურნეობისთვის, ვეტერინარიისა და საზოგადოებრივი ჯანმრთელობისთვის, სერიოზულ საფრთხეს უქმნის გლობალური ვექტორების კონტროლის პროგრამებს. წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ სისხლისმწოველი ფეხსახსრიანების ვექტორები მაღალი სიკვდილიანობის რისკის ქვეშ არიან 4-ჰიდროქსიფენილპირუვატ დიოქსიგენაზას (HPPD, ტიროზინის მეტაბოლური გზის მეორე ფერმენტი) ინჰიბიტორების შემცველი სისხლის გადასხმისას. ამ კვლევამ შეისწავლა β-ტრიკეტონის ჰერბიციდებში HPPD ინჰიბიტორების ეფექტურობა კოღოს სამი ძირითადი ვექტორული სახეობის წინააღმდეგ, მათ შორის ტრადიციული დაავადებების გადამტანების, როგორიცაა მალარია, ახალი ინფექციური დაავადებების, როგორიცაა დენგეს ცხელება და ზიკას ვირუსი, და ახალი ვირუსული საფრთხეების, როგორიცაა ოროპუჩეს ვირუსი და ურსუტუს ვირუსი, წინააღმდეგ.ეს სახეობები მოიცავდა როგორც პირეტროიდების მიმართ მგრძნობიარე, ასევე პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტულ კოღოებს.
მხოლოდ ნიტისიდონმა (მეზოტრიონმა, სულფადიაზინმა ან თიამეთოქსამმა) აჩვენა კოღოების კონტროლის მნიშვნელოვანი აქტივობა, როდესაც სისხლისმწოველი კოღოები შეხებაში მოდიოდნენ დამუშავებულ ზედაპირებთან. ნიტისიდონის მიმართ მგრძნობელობის მნიშვნელოვანი განსხვავება არ დაფიქსირებულა ინსექტიციდების მიმართ მგრძნობიარე Anopheles gambiae კოღოებსა და კოღოს შტამებს შორის, რომლებსაც მრავალი რეზისტენტობის მექანიზმი ჰქონდათ. ნაერთმა აჩვენა თანმიმდევრული ეფექტურობა კოღოს სამივე გამოცდილი სახეობის წინააღმდეგ, რაც მიუთითებს ფართო სპექტრის აქტივობაზე ძირითადი დაავადებების გადამტანების წინააღმდეგ.
ეს კვლევა აჩვენებს, რომ ნიტისიდონს აქვს მოქმედების ახალი მექანიზმი, რომელიც განსხვავდება ინსექტიციდების მიმართ რეზისტენტობის სამოქმედო კომიტეტის (IRAC) არსებული კლასიფიკაციებისგან და მიზნად ისახავს სისხლის მონელების პროცესს. ნიტისიდონის ეფექტურობა რეზისტენტული შტამების წინააღმდეგ და მისი პოტენციალი ინტეგრაციისა ვექტორების კონტროლის არსებულ ზომებთან, როგორიცაა დამუშავებული კოღოს ბადეები და შიდა ინსექტიციდების შესხურება, მას იდეალურ კანდიდატად აქცევს მალარიის, დენგეს ცხელების, ზიკას ვირუსის დაავადების და სხვა ახალი ვირუსული დაავადებების პრევენციისა და კონტროლის სტრატეგიების გაფართოებისთვის.
საინტერესოა, რომ ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის სტანდარტული ბიოანალიზები იყენებს მხოლოდ შაქრით კვებადი კოღოების გამოყენებას ინსექტიციდების განმასხვავებელი კონცენტრაციების შესამოწმებლად, რომლებიც შეიძლება არალეტალური იყოს სისხლისმწოველი კოღოებისთვის.[38] ეს ხაზს უსვამს სისხლისმწოველ და არასისხლმწოველ კოღოებს შორის ეფექტური დოზების პოტენციური განსხვავებების გათვალისწინების მნიშვნელობას, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს ნარჩენ ეფექტურობასა და რეზისტენტობის განვითარებაზე. მიუხედავად იმისა, რომ განმასხვავებელი დოზები (DDs) ჩვეულებრივ განისაზღვრება სისხლისმწოველი კოღოებისთვის LD99 მნიშვნელობების საფუძველზე, მწერების ფიზიოლოგიის განსხვავებებმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს მათ მგრძნობელობაზე და, შესაბამისად, მხოლოდ სისხლისმწოველი კოღოების ტესტირებამ შესაძლოა სრულად არ ასახოს რეზისტენტობის დონეების დიაპაზონი.
ეს კვლევა ფოკუსირებული იყო კოღოს სამი სახეობის - Anopheles gambiae, Aedes aegypti და Culex quinquefasciatus - ეფექტურობაზე სისხლისმწოვის ტესტში, რომელიც სიმულაციას უწევს კოღოს კედელზე დაშვებას და ემსახურება როგორც სამიზნეს ხანგრძლივი მოქმედების ინსექტიციდებით (IRS) დამუშავების შენობაში. ყველა მდედრი კოღო დაიღუპა ნიტისიდონით დაფარულ ზედაპირებთან კონტაქტისას, მაგრამ არა სხვა HPPD β-ტრიკეტონის ინჰიბიტორებით. კოღოს ფეხების მიერ HPPD ინჰიბიტორების შეწოვის გამოყენება წარმოადგენს პერსპექტიულ სტრატეგიას ინსექტიციდების მიმართ რეზისტენტობის დასაძლევად და ვექტორების კონტროლის გასაუმჯობესებლად. ეს კვლევა ადასტურებს ნიტისიდონის შემდგომი კვლევისა და განვითარების საჭიროებას შენობაში ხანგრძლივი მოქმედების ინსექტიციდებით დამუშავებისთვის, როგორც არსებული ინსექტიციდური სპრეების ალტერნატივა.
ნიტისიდონის, როგორც გარეგანი გამოყენების ინსექტიციდის, ეფექტურობის შესაფასებლად სამი მეთოდი შედარებული იქნა. გაანალიზდა განსხვავებები ადგილობრივად გამოყენების, მწერის ფეხებზე გამოყენების და ბოთლში გამოყენების ტესტებს შორის, ასევე გამოყენების მეთოდს, ინსექტიციდის მიწოდების მეთოდს და ექსპოზიციის დროს.
თუმცა, მიუხედავად იმისა, რომ ნიუ-ორლეანსა და მუხზას შორის სიკვდილიანობის მაჩვენებლების სხვაობა იყო ყველაზე მაღალი დოზის მიღებისას, ყველა სხვა კონცენტრაცია უფრო ეფექტური იყო ნიუ-ორლეანში (მგრძნობიარე), ვიდრე მუხზაში (რეზისტენტული) 24 საათის შემდეგ.
ვექტორების კონტროლის ინოვაციური სტრატეგიების შესასწავლად, ახალი ინსექტიციდური ნაერთების აღმოჩენის პერსპექტიული მიდგომაა კვლევის გაფართოება ნერვული სისტემის ტრადიციული სამიზნეებისა და დეტოქსიკაციის გენების მიღმა, რათა მოიცვას მწერების სისხლისმწოვი მექანიზმები. წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ ნიტისიდონი ტოქსიკურია სისხლისმწოვი მწერების მიერ მიღების შემდეგ ან ეპიდერმული შეწოვის შემდეგ ადგილობრივი გამოყენების შემდეგ (გამხსნელის გამოყენებით).
მრავალი აღმოჩენის მეთოდიდან მონაცემების ინტეგრირებამ შეიძლება გააუმჯობესოს ინსექტიციდების ეფექტურობის შეფასების სანდოობა. თუმცა, უნდა აღინიშნოს, რომ განხილული სამი მეთოდიდან, ადგილობრივი გამოყენების მეთოდი ყველაზე ნაკლებად წარმოადგენს რეალური საველე პირობების მაგალითს. ინსექტიციდების პირდაპირი გამოყენება კოღოების გულმკერდში წყალხსნარის გამოყენებით არ ასახავს Anopheles gambiae sl.-ის ტიპურ ზემოქმედებას. [47], თუმცა შესაძლოა, მან ანოფელესის მგრძნობელობის სავარაუდო მაჩვენებელი მოგვცეს კონკრეტული ნაერთის მიმართ. მიუხედავად იმისა, რომ როგორც შუშის ფირფიტის, ასევე ბოთლის მეთოდი ბიოაქტიურობას ფეხებთან კონტაქტით ზომავს, მათი შედეგები პირდაპირ შედარებადი არ არის. ექსპოზიციის დროისა და ზედაპირის დაფარვის სხვაობამ შეიძლება მნიშვნელოვნად იმოქმედოს თითოეული აღმოჩენის მეთოდით დაფიქსირებულ სიკვდილიანობაზე; ამიტომ, შესაბამისი აღმოჩენის მეთოდის არჩევა კრიტიკულად მნიშვნელოვანია ინსექტიციდების ეფექტურობის ზუსტად შესაფასებლად.
ნარჩენი ეფექტის ინსექტიციდებით (RIA) შესხურება იყენებს კოღოების კვების შემდგომ მოსვენების ქცევას, რაც მათ აიძულებს, გადაყლაპონ ინსექტიციდები დამუშავებულ ზედაპირებთან კონტაქტისას. ინსექტიციდის დეგრადაციამ, შესხურების არასაკმარისმა დაფარვამ და დამუშავებული ზედაპირების დამუშავებამ (მაგ., კედლების გარეცხვა დამუშავების შემდეგ) შეიძლება მნიშვნელოვნად შეამციროს RIA-ს ეფექტურობა. ეს საკითხები ორ სირთულეს იწვევს: (1) კოღოებს შეუძლიათ გადაურჩეს არალეტალური დოზების ზემოქმედებას; და (2) მიუხედავად იმისა, რომ რეზისტენტობა ძირითადად ლეტალური სელექციათაა განპირობებული, სუბლეტალური დოზების განმეორებითმა ზემოქმედებამ შეიძლება ხელი შეუწყოს რეზისტენტობის ევოლუციას, რაც ზოგიერთ რეზისტენტულ ინდივიდს საშუალებას აძლევს გადარჩეს და შეინარჩუნოს ალელები, რომლებიც დაკავშირებულია შემცირებულ მგრძნობელობასთან [54]. რადგან ჩვენ გამოვიყენეთ სისხლით მკვებავი კოღოები ინდუსტრიის სტანდარტული შაქრით მკვებავი კოღოების ნაცვლად, შეუძლებელი იყო პირდაპირი შედარება ადრე გამოქვეყნებულ მონაცემებთან. თუმცა, ნიტისიდონის დისკრიმინაციული დოზის (DD) და დოზა-რეაქციის მრუდის ფორმის შედარება სხვა ნაერთების მონაცემებთან [47] იმედისმომცემია. დისკრიმინაციული დოზა აერთიანებს ფიქსირებულ ექსპოზიციის დროს და ფლაკონზე წასმული ინსექტიციდის რაოდენობას, ხოლო ადსორბირებული ნაერთის რაოდენობა დამოკიდებულია თათზე ფაქტობრივი კონტაქტის დროზე. ამ შედეგების საფუძველზე, ნიტისიდონი უფრო ძლიერია, ვიდრე თიამეთოქსამი, სპინოზიდი, მეფენოქსამი და დინოტეფურანი [47], რაც მას იდეალურ კანდიდატად აქცევს ახალი შიდა ინსექტიციდების ფორმულირებისთვის, რომლებიც საჭიროებენ შემდგომ ოპტიმიზაციას. დოზა-რეაქციის მრუდის დახრილობის გათვალისწინებით (რომელიც დაახლოებით გამოითვალა LC95 და LC50 დახრილობის გამოთვლით ნახაზ 3-ში), ნიტისიდონს ჰქონდა ყველაზე ციცაბო მრუდი, რაც მიუთითებს მის მაღალ ეფექტურობაზე. ეს შეესაბამება ნიტისიდონის წინა კვლევებს სისხლით კვებაზე და ადგილობრივ ტესტებს სხვა დიპტერანულ ვექტორზე, ცეცეს ბუზზე (Glossina morsitans morsitans) [26]. ჩვენ მოკლედ გამოვცადეთ ნიტისიდონის ეფექტურობა (მინის ფირფიტის ტესტის გამოყენებით) კისუს კოღოების (სურათი S1A) ან ახალი ორლეანის კოღოების (სურათი S1B) ნიტისიდონის ზემოქმედებით კვებამდე. ნიტისიდონი ეფექტური დარჩა ფეხებზე, რაც სიმულირებდა კოღოების დაჯდომის სცენარს, რომელიც დამუშავებულია ნიტისიდონით კვებამდე, რაც საჭიროებს შემდგომ კვლევას. ნიტისიდონის (და სხვა HPPD ინჰიბიტორების) ეფექტურობა ფეხებზე შეიძლება გაძლიერდეს ისეთ ადიუვანტებთან კომბინაციით, როგორიცაა რაფსის მეთილის ეთერი (RME), როგორც ეს აღწერილია სხვა ინსექტიციდების შემთხვევაში [44, 55]. RME-ს *Gnaphalium affine*-ზე RME-ს ეფექტის შემოწმებით *კვებამდე (სურათი S2), აღმოვაჩინეთ, რომ 5 მგ/მ² კონცენტრაციის დროს, RME-ს მსგავს ადიუვანტებთან კომბინაციამ მნიშვნელოვნად გაზარდა კოღოების სიკვდილიანობა.
საინტერესოა სხვადასხვა რეზისტენტულ შტამებში არაფორმულირებული ნიტისიდონის მიერ კოღოების განადგურების კინეტიკა. VK7 2014 შტამის უფრო ნელი სიკვდილიანობა შეიძლება გამოწვეული იყოს ეპიდერმისის გასქელებით, სისხლის მოხმარების შემცირებით ან სისხლის დაჩქარებული მონელებით - ფაქტორები, რომლებიც ჩვენ არ გამოგვიკვლია. ნიტისიდონმა დაბალი ტოქსიკურობა აჩვენა რეზისტენტული Culex muheza კოღოს შტამის მიმართ, რაც მიუთითებს შემდგომი კვლევების საჭიროებაზე უფრო მაღალი კონცენტრაციებით (25-დან 125 მგ/მ²-მდე). გარდა ამისა, Culex-ის მსგავსად, Aedes-ის კოღოები ნაკლებად მგრძნობიარენი არიან ნიტისიდონის მიმართ, ვიდრე Anopheles, რაც შეიძლება მიუთითებდეს ორ სახეობას შორის ფიზიოლოგიურ განსხვავებებზე სისხლის მოხმარებისა და მონელების სიჩქარის თვალსაზრისით [27]. ეს განსხვავებები ხაზს უსვამს სახეობრივი სპეციფიკური მახასიათებლების გაგების მნიშვნელობას სისხლით გააქტიურებული ინსექტიციდების შეფასებისას. სისხლზე დამოკიდებული და დაგვიანებული მოქმედების მიუხედავად, ნიტისიდონს შეიძლება ჰქონდეს პრაქტიკული ღირებულება, რადგან მას შეუძლია იმოქმედოს კოღოების კვერცხების დადებამდე ან შეამციროს მათი საერთო ნაყოფიერება. მოქმედების უნიკალური მექანიზმის გამო, რომელიც მიზნად ისახავს ტიროზინის დაშლის გზას 4-ჰიდროქსიფენილპირუვატ დიოქსიგენაზას (HPPD) ინჰიბირებით, ნიტისიდონი იმედისმომცემია, როგორც ყოვლისმომცველი ვექტორული კონტროლის სტრატეგიის ნაწილი. თუმცა, გასათვალისწინებელია სამიზნე ადგილას მუტაციების ან მეტაბოლური ადაპტაციების გამო წამლის მიმართ რეზისტენტობის განვითარების შესაძლებლობა და ამჟამად მიმდინარეობს შემდგომი კვლევები ამ მექანიზმების შესასწავლად.
ჩვენი შედეგები აჩვენებს, რომ ნიტისიდონი კლავს სისხლისმწოველ კოღოებს ფეხების კონტაქტით, რაც არ შეინიშნება მეზოტრიონის, სულფადიაზინის და თიამეთოქსამის შემთხვევაში. ეს მკვლელი ეფექტი არ განასხვავებს კოღოს შტამებს, რომლებიც მგრძნობიარეა ან მაღალი მდგრადობით ხასიათდება ინსექტიციდების სხვა კლასების მიმართ, მათ შორის პირეტროიდების, ორგანოქლორიდების და პოტენციური კარბამატების მიმართ. გარდა ამისა, ნიტისიდონის ეპიდერმული შთანთქმის ეფექტურობა არ შემოიფარგლება მხოლოდ Anopheles-ის სახეობებით; ეს დასტურდება მისი ეფექტურობით Culex pipiens pallens-ისა და Aedes aegypti-ს წინააღმდეგ. ჩვენი მონაცემები ადასტურებს ნიტისიდონის შთანთქმის ოპტიმიზაციის შემდგომი კვლევის საჭიროებას, მაგალითად, ეპიდერმული შთანთქმის ქიმიური გაძლიერებით ან ადიუვანტების გამოყენებით. მოქმედების უნიკალური მექანიზმის წყალობით, ნიტისიდონი ეფექტურად იყენებს მდედრი კოღოების სისხლისმწოვ ქცევას. ეს მას იდეალურ კანდიდატად აქცევს ინოვაციური შიდა ინსექტიციდური სპრეებისა და კოღოს ბადეებისთვის ხანგრძლივი ინსექტიციდური მოქმედებით, განსაკუთრებით იმ ადგილებში, სადაც კოღოების კონტროლის ტრადიციული მეთოდები შესუსტებულია პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტობის სწრაფი გავრცელებით.
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 23 დეკემბერი