თიოსტრეპტონის აღმოჩენა და განვითარება

       თიოსტრეპტონიარის უკიდურესად რთული ბუნებრივი ბაქტერიული პროდუქტი, რომელიც გამოიყენება როგორც ადგილობრივი საშუალებავეტერინარული ანტიბიოტიკიდა ასევე აქვს კარგი ანტიმალარიული და კიბოს საწინააღმდეგო აქტივობა. ამჟამად, ის მთლიანად ქიმიურად სინთეზირებულია.
თიოსტრეპტონს, რომელიც პირველად ბაქტერიებისგან 1955 წელს იზოლირებული იქნა, უჩვეულო ანტიბიოტიკური აქტივობა აქვს: ის აფერხებს ცილის ბიოსინთეზს რიბოსომული რნმ-თან და მასთან დაკავშირებულ ცილებთან შეკავშირებით. სტრუქტურა 1970 წელს აღმოაჩინა ბრიტანელმა კრისტალოგრაფმა და 1964 წლის ნობელის პრემიის ლაურეატმა, დოროთი კროუფუტ ჰოჯკინმა.
თიოსტრეპტონი შეიცავს 10 რგოლს, 11 პეპტიდურ ბმას, ფართო უჯერობის შემცველობას და 17 სტერეოცენტრს. კიდევ უფრო რთულია ის ფაქტი, რომ ის ძალიან მგრძნობიარეა მჟავებისა და ფუძეების მიმართ. ის წარმოადგენს მშობელ ნაერთს და თიოპეპტიდური ანტიბიოტიკების ოჯახის ყველაზე რთულ წევრს.
ახლა ეს ნაერთი ქიმიის პროფესორ კ.ს. ნიკოლაუს და მისი კოლეგების სკრიპსის კვლევითი ინსტიტუტიდან და სან დიეგოს კალიფორნიის უნივერსიტეტიდან [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 და 5092 (2004)] სინთეზურ ტკბილ ლაპარაკს დაემორჩილა.
კრისტოფერ ჯ. მუდიმ, დიდი ბრიტანეთის ექსეტერის უნივერსიტეტის ქიმიის დეპარტამენტის უფროსმა მკვლევარმა, კომენტარი გააკეთა: „ეს არის ნიკოლაუს ჯგუფის მიერ ისტორიული სინთეზი და შესანიშნავი მიღწევა“. დოქსორუბიცინი D.
სტრუქტურის გასაღებითიოსტრეპტონიარის დეჰიდროპიპერიდინის რგოლი, რომელიც მხარს უჭერს დიდეჰიდროალანინის კუდს და ორ მაკროციკლს - 26-წევრიან თიაზოლინის შემცველ რგოლს და 27-წევრიან ქინაკოლის მჟავას სისტემას. ნიკოლაუმ და მისმა კოლეგებმა შექმნეს დეჰიდროპიპერიდინის ძირითადი რგოლი მარტივი საწყისი მასალებისგან, ბიომიმეტური იზო-დილს-ალდერის დიმერიზაციის რეაქციის გამოყენებით. ამ მნიშვნელოვანმა ნაბიჯმა ხელი შეუწყო 1978 წლის იმ წინადადების დადასტურებას, რომ ბაქტერიები ამ რეაქციას იყენებენ თიოპეპტიდური ანტიბიოტიკების ბიოსინთეზირებისთვის.
ნიკოლაუმ და მისმა კოლეგებმა დეჰიდროპიპერიდინი თიაზოლინის შემცველ მაკროციკლში ჩართეს. მათ ეს მაკროციკლი ქინაკოლის მჟავასა და დიდეჰიდროალანინის კუდის წინამორბედის შემცველ სტრუქტურასთან გააერთიანეს. შემდეგ მათ პროდუქტი გაწმინდეს და მიიღესთიოსტრეპტონი.
ჯგუფის ორი ნაშრომის რეცენზენტებმა განაცხადეს, რომ სინთეზი „შედევრია, რომელიც ხაზს უსვამს უახლეს ტექნოლოგიებს და ხსნის ახალ ჰორიზონტს სტრუქტურის, აქტივობისა და მოქმედების რეჟიმის მნიშვნელოვანი კვლევისთვის“.