პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტული კოღოების მიერ გადამდები მალარიის კონტროლის გასაუმჯობესებლად, ენდემურ ქვეყნებში პოპულარიზაციას უწევენ პირეტროიდული კლოფენპირის (CFP) და პირეტროიდული პიპერონილ ბუტოქსიდის (PBO) შემცველი საწოლის ბადეების გამოყენებას. CFP არის პროინსექტიციდი, რომელიც მოითხოვს კოღოს ციტოქრომ P450 მონოოქსიგენაზას (P450) მიერ აქტივაციას, ხოლო PBO აძლიერებს პირეტროიდების ეფექტურობას ამ ფერმენტების მოქმედების ინჰიბირებით პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტულ კოღოებში. ამრიგად, P450-ის PBO-თი ინჰიბირებამ შეიძლება შეამციროს პირეტროიდ-CFP ბადეების ეფექტურობა, როდესაც ისინი გამოიყენება პირეტროიდ-PBO ბადეებთან ერთად იმავე სახლში.
ორი ექსპერიმენტული ტესტი ჩატარდა კაბინაში პირეტროიდ-CFP ITN-ის (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) ორი განსხვავებული ტიპის შესაფასებლად, როგორც ცალკე, ასევე პირეტროიდ-PBO ITN-თან (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) კომბინაციაში. გამოყენების ენტომოლოგიური შედეგები: პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტობა ვექტორული პოპულაციები სამხრეთ ბენინში. ორივე კვლევაში, ყველა ტიპის ბადე გამოიცადა ერთ და ორ ბადეიან დამუშავებაში. ასევე ჩატარდა ბიოანალიზები ქოხში ვექტორული პოპულაციების წამლის მიმართ რეზისტენტობის შესაფასებლად და CFP-სა და PBO-ს შორის ურთიერთქმედების შესასწავლად.
ვექტორების პოპულაცია მგრძნობიარე იყო CFP-ის მიმართ, მაგრამ ავლენდა პირეტროიდების მიმართ მაღალი დონის რეზისტენტობას, თუმცა ეს რეზისტენტობა დაძლეული იქნა PBO-ს წინასწარი ზემოქმედებით. ვექტორების სიკვდილიანობა მნიშვნელოვნად შემცირდა პირეტროიდ-CFP ბადეების და პირეტროიდ-PBO ბადეების კომბინაციის გამოყენებით ქოხებში, იმ ქოხებთან შედარებით, რომლებიც იყენებდნენ ორ პირეტროიდ-CFP ბადეს (74% Interceptor® G2-ისთვის 85%-ის წინააღმდეგ, PermaNet® Dual-ისთვის 57% 83%-ის წინააღმდეგ), p < 0.001). PBO-ს წინასწარმა ზემოქმედებით შემცირდა CFP-ის ტოქსიკურობა ბოთლის ბიოანალიზებში, რაც იმაზე მიუთითებს, რომ ეს ეფექტი შესაძლოა ნაწილობრივ გამოწვეული იყოს CFP-სა და PBO-ს შორის ანტაგონიზმით. ვექტორების სიკვდილიანობა უფრო მაღალი იყო ქოხებში, რომლებიც იყენებდნენ პირეტროიდ-CFP ბადეების კომბინაციის მქონე ბადეებს, იმ ქოხებთან შედარებით, რომლებსაც არ ჰქონდათ პირეტროიდ-CFP ბადე, და როდესაც პირეტროიდ-CFP ბადეები გამოიყენებოდა ცალ-ცალკე, როგორც ორი ბადე. ერთად გამოყენებისას სიკვდილიანობა ყველაზე მაღალია (83-85%).
ამ კვლევამ აჩვენა, რომ პირეტროიდ-CFP ბადეების ეფექტურობა შემცირდა პირეტროიდ-PBO ITN-თან კომბინაციაში გამოყენებისას, ცალკე გამოყენებასთან შედარებით, მაშინ როდესაც პირეტროიდ-CFP ბადეების შემცველი ბადეების კომბინაციების ეფექტურობა უფრო მაღალი იყო. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ პირეტროიდ-CFP ქსელების სხვა ტიპის ქსელებთან შედარებით განაწილების პრიორიტეტულობის მინიჭება მაქსიმალურად გაზრდის ვექტორული კონტროლის ეფექტებს მსგავს სიტუაციებში.
ინსექტიციდებით დამუშავებული საწოლის ბადეები (ITN), რომლებიც შეიცავს პირეტროიდულ ინსექტიციდებს, ბოლო ორი ათწლეულის განმავლობაში მალარიის კონტროლის მთავარ საყრდენად იქცა. 2004 წლიდან მოყოლებული, დაახლოებით 2.5 მილიარდი ინსექტიციდებით დამუშავებული საწოლის ბადე მიეწოდა სუბსაჰარის აფრიკას [1], რამაც გამოიწვია ინსექტიციდებით დამუშავებული საწოლის ბადეების ქვეშ მძინარე მოსახლეობის წილის 4%-დან 47%-მდე გაზრდა [2]. ამ დანერგვის ეფექტი მნიშვნელოვანი იყო. დადგენილია, რომ 2000-დან 2021 წლამდე მსოფლიოში თავიდან იქნა აცილებული დაახლოებით 2 მილიარდი მალარიის შემთხვევა და 6.2 მილიონი სიკვდილი, მოდელირების ანალიზები ვარაუდობენ, რომ ინსექტიციდებით დამუშავებული ბადეები ამ სარგებლის მთავარი მამოძრავებელი ძალა იყო [2, 3]. თუმცა, ამ მიღწევებს თავისი ფასი აქვს: მალარიის ვექტორების პოპულაციებში პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტობის დაჩქარებული ევოლუცია. მიუხედავად იმისა, რომ პირეტროიდებით დამუშავებული საწოლის ბადეები შეიძლება კვლავ უზრუნველყოფდეს ინდივიდუალურ დაცვას მალარიისგან იმ ადგილებში, სადაც ვექტორები ავლენენ პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტობას [4], მოდელირების კვლევები პროგნოზირებენ, რომ რეზისტენტობის უფრო მაღალი დონის შემთხვევაში, ინსექტიციდებით დამუშავებული საწოლის ბადეები შეამცირებს ეპიდემიოლოგიურ გავლენას [5]. ამგვარად, პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტობა მალარიის კონტროლის მდგრადი პროგრესისთვის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი საფრთხეა.
ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში, პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტული კოღოების მიერ გადამდები მალარიის კონტროლის გასაუმჯობესებლად შემუშავდა ინსექტიციდებით დამუშავებული საწოლის ბადეების ახალი თაობა, რომელიც აერთიანებს პირეტროიდებს მეორე ქიმიურ ნივთიერებასთან. ITN-ის პირველი ახალი კლასი შეიცავს სინერგისტ პიპერონილ ბუტოქსიდს (PBO), რომელიც აძლიერებს პირეტროიდებს პირეტროიდების მიმართ რეზისტენტობასთან დაკავშირებული დეტოქსიკაციური ფერმენტების ნეიტრალიზებით, განსაკუთრებით ციტოქრომ P450 მონოოქსიგენაზების (P450s) ეფექტურობით [6]. ასევე, ახლახანს გახდა ხელმისაწვდომი ფლუპრონით (CFP) დამუშავებული საწოლის ბადეებიც, აზოლური ინსექტიციდით, რომლის მოქმედების ახალი მექანიზმი უჯრედულ სუნთქვას ისახავს მიზნად. ქოხების პილოტურ კვლევებში გაუმჯობესებული ენტომოლოგიური ზემოქმედების დემონსტრირების შემდეგ [7, 8], ჩატარდა კლასტერული რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების (cRCT) სერია, რათა შეფასებულიყო ამ ბადეების საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის სარგებელი მხოლოდ პირეტროიდების გამოყენებით ინსექტიციდებით დამუშავებულ ბადეებთან შედარებით და უზრუნველყოფილიყო საჭირო მტკიცებულებები ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის (WHO) პოლიტიკის რეკომენდაციების შესამუშავებლად [9]. უგანდაში [11] და ტანზანიაში [12] ჩატარებული CRTC კვლევების ეპიდემიოლოგიური ზემოქმედების გაუმჯობესების მტკიცებულებებზე დაყრდნობით, ჯანმო-მ მხარი დაუჭირა პირეტროიდ-PBO ინსექტიციდებით დამუშავებული საწოლის ბადეების გამოყენებას [10]. პირეტროიდ-CFP ITN ასევე ცოტა ხნის წინ გამოქვეყნდა მას შემდეგ, რაც ბენინში [13] და ტანზანიაში [14] ჩატარებულმა პარალელურმა RCT კვლევებმა აჩვენა, რომ პროტოტიპმა ITN-მა (Interceptor® G2) ბავშვებში მალარიის შემთხვევები შესაბამისად 46%-ით და 44%-ით შეამცირა. 10]. ].
გლობალური ფონდისა და მალარიის სხვა მსხვილი დონორების მიერ ინსექტიციდების წინააღმდეგობის პრობლემის მოსაგვარებლად ახალი საწოლის ბადეების დანერგვის დაჩქარებით გაწეული განახლებული ძალისხმევის შემდეგ [15], პირეტროიდ-PBO და პირეტროიდ-CFP საწოლის ბადეები უკვე გამოიყენება ენდემურ რეგიონებში. ტრადიციული ინსექტიციდების ჩანაცვლება. დამუშავებული საწოლის ბადეები, რომლებიც მხოლოდ პირეტროიდებს იყენებენ. 2019-დან 2022 წლამდე, სუბსაჰარის აფრიკაში მიწოდებული PBO პირეტროიდული კოღოს ბადეების წილი 8%-დან 51%-მდე გაიზარდა [1], ხოლო PBO პირეტროიდული კოღოს ბადეები, მათ შორის CFP პირეტროიდული კოღოს ბადეები, „ორმაგი მოქმედების“ კოღოს ბადეები, სავარაუდოდ, გადაზიდვების 56%-ს შეადგენს. აფრიკის ბაზარზე შესვლა 2025 წლისთვის [16]. რადგან პირეტროიდ-PBO და პირეტროიდ-CFP კოღოს ბადეების ეფექტურობის მტკიცებულებები კვლავ იზრდება, მოსალოდნელია, რომ ეს ბადეები უფრო ფართოდ ხელმისაწვდომი გახდება მომდევნო წლებში. ამგვარად, მზარდი საჭიროებაა შევსებული იქნას ინფორმაციული ხარვეზები ახალი თაობის ინსექტიციდებით დამუშავებული საწოლის ბადეების ოპტიმალურ გამოყენებასთან დაკავშირებით, რათა მიღწეულ იქნას მაქსიმალური ეფექტი სრული ექსპლუატაციისთვის მასშტაბირებისას.
პირეტროიდული CFP-ისა და პირეტროიდული PBO კოღოს ბადეების ერთდროული გავრცელების გათვალისწინებით, მალარიის კონტროლის ეროვნულ პროგრამას (NMCP) აქვს ერთი ოპერატიული კვლევითი კითხვა: შემცირდება თუ არა მისი ეფექტურობა - PBO ITN? ამ შეშფოთების მიზეზი ის არის, რომ PBO მოქმედებს კოღოს P450 ფერმენტების ინჰიბირებით [6], მაშინ როდესაც CFP არის პროინსექტიციდი, რომელიც საჭიროებს აქტივაციას P450-ების მეშვეობით [17]. ამიტომ, არსებობს ჰიპოთეზა, რომ როდესაც პირეტროიდ-CFP ITN და პირეტროიდ-CFP ITN გამოიყენება ერთსა და იმავე სახლში, PBO-ს დამთრგუნველმა ეფექტმა P450-ზე შეიძლება შეამციროს პირეტროიდ-CFP ITN-ის ეფექტურობა. რამდენიმე ლაბორატორიულმა კვლევამ აჩვენა, რომ PBO-ს წინასწარი ზემოქმედება ამცირებს CFP-ის მწვავე ტოქსიკურობას კოღოს ვექტორებისთვის პირდაპირი ზემოქმედების ბიოანალიზებში [18,19,20,21,22]. თუმცა, სხვადასხვა ქსელებს შორის საველე კვლევების ჩატარებისას, ამ ქიმიკატებს შორის ურთიერთქმედება უფრო რთული იქნება. გამოუქვეყნებელმა კვლევებმა შეისწავლა სხვადასხვა ტიპის ინსექტიციდებით დამუშავებული ბადეების ერთად გამოყენების ეფექტები. ამგვარად, საველე კვლევები, რომლებიც აფასებენ ინსექტიციდებით დამუშავებული პირეტროიდ-CFP-ისა და პირეტროიდ-PBO-ს საწოლის ბადეების კომბინაციის ერთსა და იმავე ოჯახში გამოყენების გავლენას, ხელს შეუწყობს იმის დადგენას, წარმოადგენს თუ არა ამ ტიპის ბადეებს შორის პოტენციური ანტაგონიზმი ოპერაციულ პრობლემას და დაეხმარება მისი ერთგვაროვნად განაწილებული რეგიონებისთვის საუკეთესო განლაგების სტრატეგიის განსაზღვრაში.
გამოქვეყნების დრო: 2023 წლის 21 სექტემბერი