შემცირდება თუ არა პირეტროიდ-ფიპრონილის საწოლის ბადეების ეფექტურობა პირეტროიდ-პიპერონილ-ბუტანოლთან (PBO) ბადეებთან ერთად გამოყენებისას?

ენდემურ ქვეყნებში ენდემურ ქვეყნებში გამოიყენება პირეტროიდ კლოფენპირის (CFP) და პირეტროიდ პიპერონილ ბუტოქსიდის (PBO) შემცველი საწოლის ბადეები, რათა გააუმჯობესონ მალარიის კონტროლი პირეტროიდის მიმართ რეზისტენტული კოღოებით.CFP არის პროინსექტიციდი, რომელიც საჭიროებს კოღოს ციტოქრომ P450 მონოოქსიგენაზას (P450) გააქტიურებას, ხოლო PBO აძლიერებს პირეტროიდების ეფექტურობას პირეტროიდისადმი რეზისტენტულ კოღოებში ამ ფერმენტების მოქმედების ინჰიბირებით.ამრიგად, P450-ის დათრგუნვამ PBO-ს მიერ შეიძლება შეამციროს პირეტროიდ-CFP ბადეების ეფექტურობა, როდესაც გამოიყენება იმავე სახლში, როგორც პირეტროიდ-PBO ბადეები.
ჩატარდა კაბინაში ორი ექსპერიმენტული ტესტი პირეტროიდ-CFP ITN-ის ორი განსხვავებული ტიპის შესაფასებლად (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) ცალკე და პირეტროიდ-PBO ITN-თან ერთად (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).გამოყენების ენტომოლოგიური შედეგები პირეტროიდული რეზისტენტობის ვექტორული პოპულაციები სამხრეთ ბენინში.ორივე კვლევაში, ყველა ტიპის ბადის ტესტირება მოხდა ერთ და ორმაგ ბადის მკურნალობაში.ბიოანალიზები ასევე ჩატარდა ქოხში ვექტორული პოპულაციების წამლის წინააღმდეგობის შესაფასებლად და CFP-სა და PBO-ს შორის ურთიერთქმედების შესასწავლად.
ვექტორული პოპულაცია იყო მგრძნობიარე CFP-ის მიმართ, მაგრამ ავლენდა პირეტროიდებისადმი წინააღმდეგობის მაღალ დონეს, მაგრამ ეს წინააღმდეგობა დაძლეული იყო PBO-ზე წინასწარი ზემოქმედებით.ვექტორული სიკვდილიანობა მნიშვნელოვნად შემცირდა ქოხებში პირეტროიდ-CFP ბადეებისა და პირეტროიდი-PBO ბადეების კომბინაციის გამოყენებით, ვიდრე ქოხებს ორი პირეტროიდ-CFP ბადეების გამოყენებით (74% Interceptor® G2-ისთვის 85%, PermaNet® Dual 57% 83% წინააღმდეგ ), p <0.001).PBO-ზე წინასწარი ზემოქმედება ამცირებს CFP-ის ტოქსიკურობას ბოთლის ბიოანალიზში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ეს ეფექტი შეიძლება ნაწილობრივ იყოს გამოწვეული CFP-სა და PBO-ს შორის ანტაგონიზმით.ვექტორული სიკვდილიანობა უფრო მაღალი იყო ქოხებში, რომლებიც იყენებენ პირეტროიდ-CFP ბადეების შემცველი ბადეების კომბინაციებს, ვიდრე ქოხებს პირეტროიდ-CFP ბადეების გარეშე, და როდესაც პირეტროიდი-CFP ბადეები გამოიყენებოდა ცალკე, როგორც ორი ბადე.ერთად გამოყენებისას სიკვდილიანობა ყველაზე მაღალია (83-85%).
ამ კვლევამ აჩვენა, რომ პირეტროიდ-CFP ბადეების ეფექტურობა შემცირდა პირეტროიდ-PBO ITN-თან ერთად გამოყენებისას, ვიდრე ცალკე გამოყენებასთან შედარებით, მაშინ როცა პირეტროიდ-CFP ბადეების შემცველი ბადის კომბინაციების ეფექტურობა უფრო მაღალი იყო.ეს შედეგები ვარაუდობს, რომ პირეტროიდ-CFP ქსელების განაწილების პრიორიტეტი სხვა ტიპის ქსელებთან შედარებით, მაქსიმალურად გაზრდის ვექტორული კონტროლის ეფექტებს მსგავს სიტუაციებში.
ინსექტიციდით დამუშავებული საწოლის ბადეები (ITNs), რომლებიც შეიცავს პირეტროიდულ ინსექტიციდებს, ბოლო ორი ათწლეულის განმავლობაში მალარიის კონტროლის საყრდენი გახდა.2004 წლიდან, დაახლოებით 2,5 მილიარდი ინსექტიციდით დამუშავებული საწოლის ბადე მიეწოდება სუბსაჰარის აფრიკას [1], რის შედეგადაც გაიზარდა ინსექტიციდით დამუშავებული საწოლის ბადეების ქვეშ მძინარე მოსახლეობის წილი 4%-დან 47%-მდე [2].ამ განხორციელების ეფექტი მნიშვნელოვანი იყო.შეფასებულია, რომ დაახლოებით 2 მილიარდი მალარიის შემთხვევა და 6.2 მილიონი სიკვდილი იქნა აცილებული მსოფლიოში 2000-დან 2021 წლამდე, მოდელირების ანალიზებით ვარაუდობენ, რომ ინსექტიციდით დამუშავებული ბადეები ამ სარგებლის მთავარი მამოძრავებელი იყო [2, 3].თუმცა, ამ მიღწევებს ფასი აქვს: პირეტროიდული რეზისტენტობის დაჩქარებული ევოლუცია მალარიის ვექტორულ პოპულაციებში.მიუხედავად იმისა, რომ პირეტროიდული ინსექტიციდით დამუშავებული საწოლის ბადეები შეიძლება მაინც უზრუნველყონ ინდივიდუალური დაცვა მალარიისგან იმ ადგილებში, სადაც ვექტორები ავლენენ პირეტროიდულ რეზისტენტობას [4], მოდელირების კვლევები ვარაუდობენ, რომ რეზისტენტობის მაღალ დონეზე, ინსექტიციდით დამუშავებული საწოლის ბადეები შეამცირებს ეპიდემიოლოგიურ ზემოქმედებას [5]..ამრიგად, პირეტროიდული წინააღმდეგობა მალარიის კონტროლის მდგრადი პროგრესის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი საფრთხეა.
ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში, შეიქმნა ინსექტიციდებით დამუშავებული საწოლის ბადეების ახალი თაობა, რომელიც აერთიანებს პირეტროიდებს მეორე ქიმიურ ნივთიერებასთან, რათა გააუმჯობესოს მალარიის კონტროლი, რომელიც გადამდებია პირეტროიდ-რეზისტენტული კოღოებით.ITN-ის პირველი ახალი კლასი შეიცავს სინერგიულ პიპერონილ ბუტოქსიდს (PBO), რომელიც აძლიერებს პირეტროიდებს პირეტროიდულ რეზისტენტობასთან ასოცირებული დეტოქსიკაციის ფერმენტების ნეიტრალიზებით, განსაკუთრებით ციტოქრომ P450 მონოოქსიგენაზას (P450s) ეფექტურობით [6].ბოლო დროს ასევე ხელმისაწვდომი გახდა ფლუპრონით (CFP), აზოლური ინსექტიციდით დამუშავებული საწოლები, მოქმედების ახალი მექანიზმით, რომელიც მიზნად ისახავს უჯრედულ სუნთქვას.ქოხის საპილოტე კვლევებში გაუმჯობესებული ენტომოლოგიური ზემოქმედების დემონსტრირების შემდეგ, ჩატარდა კლასტერული რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების სერია (cRCT), რათა შეეფასებინათ ამ ბადეების საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის სარგებელი, ინსექტიციდით დამუშავებულ ბადეებთან შედარებით, მხოლოდ პირეტროიდების გამოყენებით. აუცილებელი მტკიცებულება ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის (WHO) პოლიტიკის რეკომენდაციების ინფორმირებისთვის [9].უგანდაში [11] და ტანზანიაში [12] CRCT-ის გაუმჯობესებული ეპიდემიოლოგიური ზემოქმედების მტკიცებულებებზე დაყრდნობით, WHO-მ მხარი დაუჭირა პირეტროიდ-PBO ინსექტიციდით დამუშავებულ საწოლს [10].პირეტროიდი-CFP ITN ასევე ცოტა ხნის წინ გამოქვეყნდა მას შემდეგ, რაც პარალელურმა RCT-ებმა ბენინში [13] და ტანზანიაში [14] აჩვენეს, რომ პროტოტიპმა ITN (Interceptor® G2) შეამცირა ბავშვთა მალარიის სიხშირე შესაბამისად 46% და 44%-ით.10].].
გლობალური ფონდისა და მალარიის სხვა ძირითადი დონორების განახლებული ძალისხმევის შემდეგ ინსექტიციდების წინააღმდეგობის აღმოსაფხვრელად ახალი საწოლების შემოღების დაჩქარებით [15], პირეტროიდ-PBO და პირეტროიდ-CFP საწოლის ბადეები უკვე გამოიყენება ენდემურ ადგილებში.ცვლის ტრადიციულ ინსექტიციდებს.დამუშავებული საწოლის ბადეები, რომლებიც იყენებენ მხოლოდ პირეტროიდებს.2019-დან 2022 წლამდე, სუბ-საჰარის აფრიკაში მიწოდებული PBO პირეტროიდული კოღოს ბადეების წილი გაიზარდა 8%-დან 51%-მდე [1], ხოლო PBO პირეტროიდული კოღოების ბადეები, CFP პირეტროიდული კოღოების ბადეების ჩათვლით, მოსალოდნელია კოღოებისთვის "ორმაგი მოქმედების". მიწოდების 56% მოდის.შედით აფრიკის ბაზარზე 2025 წლისთვის[16].იმის გამო, რომ პირეტროიდი-PBO და პირეტროიდ-CFP კოღოების ბადეების ეფექტურობის მტკიცებულება კვლავ იზრდება, მოსალოდნელია, რომ ეს ბადე უფრო ფართოდ ხელმისაწვდომი გახდება უახლოეს წლებში.ამრიგად, მზარდი საჭიროება შეივსოს საინფორმაციო ხარვეზები ახალი თაობის ინსექტიციდებით დამუშავებული საწოლის ბადეების ოპტიმალურ გამოყენებასთან დაკავშირებით მაქსიმალური ეფექტის მისაღწევად სრული ოპერაციული გამოყენებისას გაზრდისას.
პირეტროიდული CFP და პირეტროიდული PBO კოღოების ბადეების ერთდროული გავრცელების გათვალისწინებით, მალარიის კონტროლის ეროვნულ პროგრამას (NMCP) აქვს ერთი ოპერატიული კვლევის კითხვა: შემცირდება თუ არა მისი ეფექტურობა - PBO ITN?ამ შეშფოთების მიზეზი არის ის, რომ PBO მოქმედებს კოღოს P450 ფერმენტების ინჰიბირებით [6], მაშინ როდესაც CFP არის პროინსექტიციდი, რომელიც საჭიროებს აქტივაციას P450-ების მეშვეობით [17].აქედან გამომდინარე, ვარაუდობენ, რომ როდესაც პირეტროიდ-CFP ITN და პირეტროიდ-CFP ITN გამოიყენება ერთსა და იმავე სახლში, PBO-ს ინჰიბიტორულმა ეფექტმა P450-ზე შეიძლება შეამციროს პირეტროიდ-CFP ITN-ის ეფექტურობა.რამდენიმე ლაბორატორიულმა კვლევამ აჩვენა, რომ PBO-ზე წინასწარი ზემოქმედება ამცირებს CFP-ის მწვავე ტოქსიკურობას კოღოების ვექტორებზე პირდაპირი ექსპოზიციის ბიოანალიზებში [18,19,20,21,22].თუმცა, ველში სხვადასხვა ქსელებს შორის კვლევების ჩატარებისას, ამ ქიმიკატებს შორის ურთიერთქმედება უფრო რთული იქნება.გამოუქვეყნებელმა კვლევებმა გამოიკვლია სხვადასხვა ტიპის ინსექტიციდებით დამუშავებული ბადეების ერთად გამოყენების ეფექტი.ამრიგად, საველე კვლევები, რომლებიც აფასებენ ინსექტიციდით დამუშავებული პირეტროიდ-CFP და პირეტროიდი-PBO საწოლის ბადეების კომბინაციის გამოყენების გავლენას ერთსა და იმავე ოჯახში, დაეხმარება იმის დადგენას, უქმნის თუ არა პოტენციურ ანტაგონიზმს ამ ტიპის ბადეებს შორის ოპერაციულ პრობლემას და დაეხმარება განსაზღვროს საუკეთესო სტრატეგიის გამოყენება. .მისი თანაბრად განაწილებული რეგიონებისთვის.